مثبطات EZH2: اكتشاف واعد في تجديد الخلايا المنتجة للأنسولين لعلاج مرض السكري من النوع الأول

تطوير العلاجات المبتكرة لمرض السكري من النوع الأول: دور مثبطات EZH2 في تجديد خلايا البيتا

مثبطات EZH2: اكتشاف واعد في تجديد الخلايا المنتجة للأنسولين لعلاج مرض السكري من النوع الأول

مرض السكري من النوع الأول (T1D) هو حالة مزمنة تؤثر على حوالي 400 مليون شخص حول العالم.

 يحدث هذا المرض عندما يهاجم الجهاز المناعي خلايا البيتا المنتجة للأنسولين في البنكرياس، مما يؤدي إلى انخفاض القدرة على تنظيم مستويات السكر في الدم.

 على الرغم من أن العلاج بالعقاقير يساعد في التحكم في مستويات السكر، إلا أن هذه العلاجات لا تعالج تدهور خلايا البيتا، وهي المشكلة الأساسية التي يواجهها مرضى السكري من النوع الأول.

تعتبر زراعة خلايا البيتا خيارًا علاجيًا فعالًا ولكن يقتصر استخدامها على نقص المتبرعين وزيادة مخاطر التثبيط المناعي. من هنا تبرز الحاجة إلى تطوير علاجات مبتكرة. في هذا السياق، ظهرت دراسة حديثة نشرت في مجلة "Signal Transduction and Targeted Therapy" تبحث في إمكانيات مثبطات EZH2 الصغيرة، مثل GSK126 وTazemetostat، في تحفيز تجديد خلايا البيتا في مرض السكري من النوع الأول.

ما هي مثبطات EZH2

EZH2 (الإنزيم الميثيلترانسفيراز الذي ينتمي إلى مجموعة البروتينات المسؤولة عن تعديل الكروماتين) له دور في تنظيم الجينات التي تشارك في العمليات الخلوية المختلفة مثل التمايز والتكاثر.

 تعتبر مثبطات EZH2 مثل GSK126 وTaz من الأدوية التي تعمل على إيقاف وظيفة EZH2، مما يسمح بزيادة التمايز الخلوي وتحفيز الخلايا الجذعية في البنكرياس للتحول إلى خلايا بيضاء مثل خلايا البيتا المنتجة للأنسولين.

نتائج الدراسة

في الدراسة التي أجراها باحثون من أستراليا، تم تحفيز الأنسجة الخارجية من ثلاثة متبرعين، تتراوح أعمارهم بين الأطفال والبالغين مع مرض السكري من النوع الأول، واستخدموا مثبطات EZH2 GSK126 وTaz لمدة 48 ساعة. 

النتائج كانت مثيرة حيث أظهرت الدراسات الجينية والتعبير عن البروتينات أن هذه المثبطات قد تساعد في تحويل الخلايا الغدية إلى خلايا قادرة على إفراز الأنسولين.

 تم قياس هذا التحول من خلال مستويات بروتينات معينة وخصائص تمثل خلايا البيتا.

على سبيل المثال، أظهرت الدراسة أن مثبطات EZH2 قد نجحت في تقليل كمية H3K27me3 (العلامة الخاصة بتثبيط الجينات في الكروماتين)، مما سمح للخلايا بالتحول إلى خلايا بيضا. 

علاوة على ذلك، أظهرت الخلايا المحفزة قدرتها على إفراز الأنسولين استجابة للسكر، وهو ما يعتبر خطوة هامة نحو تحقيق العلاج الجيني الفعّال لمرض السكري من النوع الأول.

المزايا والآفاق المستقبلية

توفر مثبطات EZH2 بديلاً محتملاً للعلاجات الحالية التي تقتصر على زراعة خلايا البيتا.

 إذا تم تطوير هذه العلاجات بنجاح، فإنها قد تكون أكثر فعالية وأمانًا من الخيارات الحالية التي تشمل التثبيط المناعي وزرع الأنسجة.

 كما أن هذا النوع من العلاج يوفر بديلاً للأشخاص الذين لا يتوفر لديهم متبرعين بالأعضاء.

الدراسة لا تقتصر فقط على إمكانية تطوير خلايا البيتا من الخلايا الجذعية في البنكرياس، بل تفتح أيضًا آفاقًا جديدة لفهم كيفية تنشيط الخلايا الجذعية في البنكرياس لتجديد الأنسجة التالفة. ورغم أن الأبحاث الحالية لا تزال في مراحلها الأولى، فإن النتائج تمثل خطوة هامة نحو تطوير العلاجات الجينية التي يمكن أن تحسن بشكل كبير حياة مرضى السكري من النوع الأول.

القيود والتحديات

بالرغم من النتائج الواعدة التي حققتها هذه الدراسة، فإن هناك بعض القيود التي يجب أخذها في الاعتبار.

 على سبيل المثال، كانت العينة صغيرة نسبيًا، مما قد يؤثر على دقة النتائج.

 كما أن الكفاءة في تحويل الخلايا الغدية إلى خلايا بيتا لم تكن مثالية في جميع الحالات، مما يتطلب المزيد من الأبحاث لتحسين التقنيات المستخدمة.

أيضًا، مع أن النتائج أظهرت زيادة في إفراز الأنسولين استجابة للسكر، فإن التأثير طويل الأمد على وظائف الخلايا البيتا وتفاعل الجسم مع العلاج لا يزال غير واضح بالكامل.

 لذلك، يتطلب الأمر المزيد من الدراسات السريرية لتحديد مدى فعالية الأدوية على المدى البعيد ومدى أمانها.

العلاج الجيني وتطور الطب

تكمن أهمية هذا البحث في أنه يسلط الضوء على الدور المتزايد للعلاج الجيني في معالجة الأمراض المزمنة مثل السكري من النوع الأول. من خلال تعديل الخلايا الجذعية أو استخدام مثبطات مثل GSK126 وTaz، يمكن تحفيز الجسم على إنتاج خلايا بيضا جديدة، مما يقدم حلاً أكثر استدامة مقارنة بالطرق التقليدية.

مستقبل العلاجات الجينية في مرض السكري يعد واعدًا، لكن نجاح هذه التقنيات سيعتمد على مزيد من البحث لتحديد الطرق الأكثر أمانًا وفعالية. 

بالإضافة إلى ذلك، فإن دمج هذه العلاجات مع الأساليب التقليدية للعلاج مثل الأدوية والتحكم في مستويات السكر في الدم سيزيد من فرص نجاح هذه العلاجات.

باختصار، تقدم مثبطات EZH2 مثل GSK126 وTaz خيارات علاجية واعدة لمرض السكري من النوع الأول من خلال تحفيز تجديد خلايا البيتا من الخلايا الجذعية في البنكرياس. 

ومع استمرار الأبحاث في هذا المجال، فإن الأمل كبير في أن تصبح هذه العلاجات جزءًا من العلاج الروتيني لمرض السكري في المستقبل. 

ومع ذلك، تتطلب هذه النتائج المزيد من الدراسات للتأكد من فعاليتها وسلامتها على المدى الطويل.

المصدر

EZH2 inhibitors promote β-like cell regeneration in young and adult type 1 diabetes donors